迪哲医药:华泰联合证券有限责任公司关于迪哲(江苏)医药股份有限公司向特定对象发行股票之上市保荐书

【摘要】华泰联合证券有限责任公司关于迪哲（江苏）医药股份有限公司2023年度向特定对象发行A股股票并在科创板上市之上市保荐书保荐机构（主承销商）（深圳市前海深港合作区南山街道桂湾五路128号前海深港基金小镇B7栋401）华泰联合证券有限责任公司关于...

    华泰联合证券有限责任公司

              关于

  迪哲（江苏）医药股份有限公司
 2023 年度向特定对象发行 A 股股票
        并在科创板上市之

            上市保荐书

                保荐机构（主承销商）

（深圳市前海深港合作区南山街道桂湾五路128号前海深港基金小镇B7栋401）

            华泰联合证券有限责任公司

        关于迪哲（江苏）医药股份有限公司

          2023 年度向特定对象发行 A 股股票

            并在科创板上市之上市保荐书

上海证券交易所：

  作为迪哲（江苏）医药股份有限公司（以下简称“发行人”、“公司”）2023年度向特定对象发行 A 股股票并在科创板上市的保荐机构，华泰联合证券有限责任公司及其保荐代表人已根据《中华人民共和国公司法》（以下简称《公司法》）、《中华人民共和国证券法》（以下简称《证券法》）等法律法规和中国证券监督管理委员会（以下简称中国证监会）及贵所的有关规定，诚实守信，勤勉尽责，严格按照依法制定的业务规则和行业自律规范出具上市保荐书，并保证所出具文件真实、准确、完整。

  现将有关情况报告如下：

    一、发行人基本情况

  （一）发行人概况

  公司名称：迪哲（江苏）医药股份有限公司

  注册地址：无锡市新吴区和风路 26 号汇融商务广场 C 栋 404、405、416 室
  设立日期：2017 年 10 月 27 日（有限公司）/2020 年 9 月 8 日（股份公司）
  注册资本：40,815.1370 万元

  法定代表人：XIAOLIN ZHANG

  联系方式：021-61095757

  业务范围：化学药品制剂、化学药品原料药、生物药品的研发、批发；技术开发、技术转让、技术服务；自营和代理各类商品及技术的进出口业务（国家限
定企业经营或禁止进出口的商品和技术除外）；经济与商务咨询（不含投资咨询）。（依法须经批准的项目，经相关部门批准后方可展开经营活动）许可项目：药品生产；药品批发；药品零售（依法须经批准的项目，经相关部门批准后方可开展经营活动，具体经营项目以审批结果为准）

  （二）发行人的主营业务

    1、发行人主营业务概况

  迪哲医药是一家具备全球竞争力的创新驱动型生物医药公司，致力于发展成为全球领先的生物医药企业。公司的核心团队成员来自原阿斯利康亚洲研发中心，拥有全球创新药的研发、注册、质量管理、商业化经验，依托国际化的人才储备和持续的资金投入，公司已建立全球一体化自主研发能力，具备全球领先的转化科学平台和卓越的分子设计能力，全球同步开展临床试验。

  公司战略性专注于恶性肿瘤以及自身免疫性疾病等重大疾病领域，以推出全球首创药物（First-in-class）和具有突破性潜力的治疗方法为目标，旨在填补全球未被满足的临床需求。公司已建立了具备全球竞争力的在研产品组合，所有产品均享有完整的全球权益，并采用全球同步开发的模式。截至本上市保荐书签署日，公司建立了具备全球竞争力的产品管线——1 款药物已在中国获批上市，2款药物处于全球注册临床阶段，共 5 款药物处于国际多中心临床阶段，并储备了
多个处于临床前研究阶段的候选创新药物。截至 2023 年 6 月 30 日，公司拥有研
发人员 238 人，占比超过 56%，其中硕士学历人员 132 人，博士以上学历人员 46
人，合计占研发人员总人数的比例为 75%。

    2、主要产品及其用途

  （1）产品管线

  截至本上市保荐书签署日，公司产品管线组合中，1 款药物已在中国获批上市，2 款药物处于全球注册临床阶段，共 5 款药物处于国际多中心临床阶段并储备了多个处于临床前研究阶段的候选创新药物，多项产品取得里程碑进展。截至本上市保荐书签署日，公司已获批上市及处于临床阶段候选药物主要开发的适应症和研发进展如下：


  （2）主要产品

  1）舒沃替尼

  舒沃替尼是公司自主研发的特异性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），针对 EGFR 20 号外显子插入突变设计，是迄今为止肺癌领域首个且唯一获中美双“突破性疗法认定”的国创新药。

  据世界卫生组织称，全球每年新增的肺癌患者约 220 万例，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌，约占 85%1。在被诊断为 EGFR 突变的 NSCLC患者中，约 10%的患者携带 20 号外显子插入（Exon20ins）2。由于标准疗法对EGFR Exon20ins NSCLC 患者的预后肿瘤缓解率（ORR）低于 20%，二线及后线治疗中位无进展生存期（PFS）仅 2–4 个月，患者预后很差，临床上亟需有效治疗手段。

  舒沃替尼是公司自主研发的特异性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
      1 Sung H. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for
36 Cancers in 185 Countries.

      2 N. Girard, L. Bazhenova, A. Minchom, S. Ou, S. Gadgeel, J. Trigo, S. Viteri, G. Li, P. Mahadevia, A.

Londhe, D. Backenroth, T. Li, J.M. Bauml, MA04.07 Comparative Clinical Outcomes for Patients with NSCLC
Harboring EGFR Exon 20 Insertion Mutations and Common EGFR Mutations, Journal of Thoracic Oncology

（EGFR-TKI），针对 EGFR 20 号外显子插入突变设计，是迄今为止肺癌领域首个且唯一获中美双“突破性疗法认定”的国创新药，于 2023 年 8 月在中国获批上市。

  据世界卫生组织称，全球每年新增的肺癌患者约 220 万例，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌，约占 85%3。在被诊断为 EGFR 突变的 NSCLC患者中，约 10%的患者携带 20 号外显子插入（Exon20ins）4。由于标准疗法对EGFR Exon20ins NSCLC 患者的预后肿瘤缓解率（ORR）低于 20%，二线及后线治疗中位无进展生存期（PFS）仅 2–4 个月，患者预后很差，临床上亟需有效治疗手段。

    舒沃替尼首选适应症为治疗 EGFR Exon20ins NSCLC，已获 NMPA 批准用于治
疗既往接受过铂类化疗、携带 EGFR Exon20ins 突变的局部晚期或转移性 NSCLC的成人患者。该新药获批基于舒沃替尼首个中国注册临床试验 WU-KONG6 的结果，该注册临床结果在 2023 ASCO 大会上以口头报告进行报告，展现出舒沃替尼高
效低毒，为潜在同类最佳。截至 2022 年 10 月 17 日，舒沃替尼临床疗效更优：
  由独立评审中心（IRC）评估确认的肿瘤缓解率（cORR）为 60.8%，针
对基线伴稳定、无症状脑转移的 EGFR Exon20ins 突变患者 cORR 达 48.4%。

  疗效覆盖多种突变亚型，无论 Exon20ins 突变亚型和插入位点如何，对在近环端（ORR=62%）、远环端（ORR=54%）和 C-螺旋发生的插入突变（ORR=100%）均显示良好的抗肿瘤活性。

  绝大多数治疗期间患者出现的不良事件（AE）为 CTCAE 1 级或 2 级，
可通过安全性管理进行恢复。

  半衰期更长（~50h），药物峰值和谷底浓度差更小（~2 倍），有利于对靶点的持续抑制，且降低由于药物峰值浓度过高带来的不良事件发生。

    舒沃替尼对包括 Exon20ins 突变在内的多种 EGFR 突变都有较强活性，并保
持对野生型 EGFR 高选择性。2023 ASCO 大会上，公司基于 WU-KONG1 A 部分以及
      3 Sung H. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for
36 Cancers in 185 Countries.

      4 N. Girard, L. Bazhenova, A. Minchom, S. Ou, S. Gadgeel, J. Trigo, S. Viteri, G. Li, P. Mahadevia, A.

Londhe, D. Backenroth, T. Li, J.M. Bauml, MA04.07 Comparative Clinical Outcomes for Patients with NSCLC

Harboring EGFR Exon 20 Insertion Mutations and Common EGFR Mutations, Journal of Thoracic Oncology

WU-KONG15 的汇总分析首次披露了舒沃替尼单药一线治疗 EGFR Exon20ins 突变
型晚期 NSCLC 初步临床试验数据，在临床试验 II 期推荐（RP2D）剂量（300mg QD）
下的最佳 ORR 高达 77.8%。

    凭借其显著优异的有效性和安全性数据，舒沃替尼药物研发、转化科学、临床研究和注册临床研究成果先后在多个国际学术会议（2019AACR 壁报报告、
2021ASCO 口头报告、2021 WCLC 口头报告、2022ASCO 壁报讨论、2022 WCLC
壁报报告、2022 NACLC 口头报告、2022 ESMO 壁报报告、2022 CSCO 口头报
告、2023 ASCO 口头报告、2023 WCLC 简短口头报告、2023 CSCO 口头报告、
2023 ESMO 壁报报告）和美国癌症研究协会（AACR）官方影响因子最高期刊–Cancer Discovery（《癌症发现》，影响因子：39.397）发表。

  2）戈利昔替尼

  戈利昔替尼是新一代特异性 JAK1 抑制剂，对其它 JAK 家族成员有高出 200
–400 倍的选择性，可有效避免抑制 JAK2 通路可能造成的贫血副作用，针对血液肿瘤、自身免疫性疾病等重大疾病领域，有望成为 JAK 抑制剂领域的有力竞争者。戈利昔替尼是 T 细胞淋巴瘤领域全球首个且唯一处于全球注册临床阶段的
特异性 JAK1 抑制剂，于 2022 年 2 月获 FDA“快速通道认定”用于治疗复发难
治性外周 T 细胞淋巴瘤（r/r PTCL）。

  PTCL 是一组高异质性、通常为侵袭性的非霍奇金淋巴瘤（NHL），全球 PTCL约占NHL 的7%–10% 。我国PTCL的发病率高于欧美国家，约占NHL的25% 。PTCL 患者预后极差，目前大多数亚型亦缺乏达成共识的标准治疗方法。初诊PTCL 患者多采用以蒽环类为基础的综合化疗方案，但缓解率相对较低且复发率高。初治失败后的复发难治性患者预后更差，其五年生存期低于 30%。因此，临床上亟需开发针对 r/r PTCL 的有效治疗方法。

  戈利昔替尼领先适应症用于治疗 r/r PTCL，是公司转化科学的重要研究成果之一。凭借转化科学研究实力，公司最早注意到 JAK/STAT 通路可能介导 PTCL的发生发展，是治疗 PTCL 的高潜力靶点。公司通过体外和体内多种研究模型验证了戈利昔替尼抗肿瘤活性，随即在全球开展戈利昔替尼用于治疗 r/r PTCL 的临床研究。国际多中心注册临床试验显示戈利昔替尼对于 r/r PTCL